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莱斯特大学领导的研究找到了逆转帕金森氏症和

2019-05-10 18:31:08 医疗科技168℃

  莱斯特大学领导的研究找到了逆转帕金森氏症和阿尔茨海默氏症症状的方法

  2016年4月26日

  由莱斯特大学领导的一个国际团队进行的一项为期五年的研究已经找到了一种“逆转”的方法。神经退行性疾病的症状,如帕金森症和老年痴呆症–用果蝇作为测试对象。

  L-R:学生Ayushi Dimri和Flaviano Giorgini教授。图片来源:莱斯特大学

  研究人员已经证明,遗传和药理学方法可用于降低神经系统中的毒性代谢物水平,从而缓解神经退行性疾病的几种症状。

  这项由莱斯特大学Flaviano Giorgini教授实验室工作的Carlo Breda博士领导的这项研究发表在美国国家科学院院刊上。该研究是与马里兰大学医学院(美国)密切合作完成的,由Robert Schwarcz教授领导,Korrapati Sathyasaikumar博士和Francesca Notarangelo博士参与。其他贡献的莱斯特大学同事是Charalambos Kyriacou教授,Shama Idrissi教授,Jasper Estanero教授,Gareth Moore教授和Edward Green教授。

  国际知名的莱斯特遗传学系Giorgini教授说:

  我们的研究重点是更好地了解导致神经退行性疾病疾病症状发作和进展的机制。

   这些是大脑中特定神经细胞群死亡的疾病,导致患者的运动和认知缺陷严重问题。

  全世界两种最常见的神经退行性疾病是阿尔茨海默病和帕金森病。这些疾病的治疗选择是有限的,迄今为止还没有治愈方法。我们希望通过提高我们对这些神经细胞如何在大脑中生病和死亡的认识,我们可以帮助设计干扰这些过程的方法,从而延迟疾病发作或完全预防疾病。

  新发表的研究利用常见的实验室果蝇果蝇(Drosophila melanogaster),以探索特定代谢物在犬尿氨酸途径中的作用,该途径导致阿尔茨海默病,帕金森病和亨廷顿氏病模型中神经细胞的损失。

  莱斯特团队和其他人过去的研究表明,这些代谢物中的一些对神经细胞有毒,并且它们的水平在这些疾病中增加。在过去,研究人员发现他们可以使用遗传方法来抑制(或“静音”)该途径中两种关键酶的活性– TDO和KMO–这降低了亨廷顿氏病的果蝇模型中有毒代谢物的水平并减少了神经细胞的损失。

  在目前的研究中,他们发现了抑制这两种酶如何改善“症状”的作用。在苍蝇中因为增加了“保护性”的水平。犬尿氨酸途径代谢物称为犬尿喹啉酸,可抵消毒性代谢物的影响。

  Giorgini教授说:

  在“好”的水平之间有一个很好的平衡。并且“坏””在犬尿氨酸途径中发生的代谢物。在疾病中,它转向“坏”,并通过抑制TDO或KMO,我们将其转回“好”。例如,我们发现如果我们抑制亨廷顿苍蝇的TDO或KMO,我们就会减少神经元的损失。在阿尔茨海默氏症或帕金森氏症的苍蝇中,我们看到这些果蝇表现出的缩短寿命的延长,我们也扭转了它们在运动中的缺陷。我们甚至使用类似药物的化学物质来抑制TDO,并发现这也减轻了“症状”。

  布雷达博士说:

  人们对开发“拒绝”的药物产生了浓厚的兴趣。这些酶,所以我们希望我们的工作可以导致药物在未来治疗这些破坏性疾病。神经退行性疾病是具有有限治疗选择的破坏性疾病。这些疾病的主要危险因素是衰老–随着我们的社会变得越来越长,我们面临着患有这些疾病的人数急剧增加。

  Giorgini教授补充道:

  我们对这些结果感到兴奋,因为他们认为TDO和KMO抑制可能是用于改善无数神经退行性疾病症状的一般策略,而不仅仅是帕金森症和阿尔茨海默氏症。实际上,五年前我们首次证明这些操作可以改善“症状”。在亨廷顿的疾病模型苍蝇,所以我们的下一步是验证我们在哺乳动物模型中的工作,并最终看看这些药物是否有助于临床试验中的患者

  这项工作的方面得到了CHDI基金会,NIH和帕金森的英国的支持。

  对该研究的评论帕金森英国研究传播负责人Claire Bale说:

  帕金森症是一种进行性的神经系统脑病,当大脑中70%的神经细胞丢失时会出现症状。

  不幸的是,目前的治疗方法只能解决病症的症状,但不能减缓或阻止这些细胞的退化。

  这项研究的重点是通过靶向犬尿氨酸途径中的蛋白质来保护脑细胞,例如那些在帕金森病中丢失的脑细胞,这可以为这种疾病的斗争提供一个转折点–目前无法治愈。

  利用保护性蛋白质的力量来防止脑细胞丢失有很大潜力,帕金森的英国正在通过投资GDNF的临床试验来探索这一点,GDNF是一种也可能支持脑细胞存活的蛋白质。

  像这样的研究继续帮助打开进一步发现治疗的大门,有朝一日可以解决影响英国127,000人的病症的根本原因。

  来源:HTTPS://le.ac.uk/

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